Η ενίσχυση της αυτοφαγίας – της κυτταρικής διαδικασίας που διασπά και απομακρύνει τα περιττά συστατικά – στον λιπώδη ιστό θα μπορούσε να βοηθήσει στη θεραπεία του διαβήτη, σύμφωνα με μια μελέτη Northwestern Medicine που δημοσιεύθηκε στο Cell Reports.

Η Beclin 1 / Becn1, μια πρωτεΐνη που προάγει την αυτοφαγία, ευαισθητοποιεί τα κύτταρα στην ινσουλίνη μέσω μιας οδού που περιλαμβάνει την ορμόνη αδιπονεκτίνη. Η Congcong He, Ph.D., επίκουρη καθηγήτρια Βιολογίας Κυττάρων και Αναπτυξιακής Βιολογίας και ανώτερη συγγραφέας της μελέτης, δήλωσε ότι ενώ ορισμένες πτυχές της διαδικασίας απαιτούν περαιτέρω μελέτη, αυτός ο μηχανισμός θα μπορούσε να αξιοποιηθεί για τη θεραπεία της αντίστασης στην ινσουλίνη στον διαβήτη.

“Αν υπάρχει κάτι που μιμείται ή ενισχύει τη λειτουργία της αδιπονεκτίνης, αυτό μπορεί να είναι θεραπευτικά αποτελεσματικό κατά του διαβήτη”, δήλωσε η He.

O ρόλος της Beclin 1

Η αυτοφαγία παίζει βασικό ρόλο σε μια σειρά διαδικασιών: αφαίρεση μακράς διάρκειας και λανθασμένων πρωτεϊνών, καθαρισμός των κατεστραμμένων οργανιδίων και ρύθμιση της ανάπτυξης και του μεταβολισμού. Ένας σημαντικός ρυθμιστής της αυτοφαγίας είναι μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη, τη Beclin 1.

Σε φυσιολογικούς οργανισμούς, η Beclin 1 ενεργοποιείται μόνο υπό ορισμένες συνθήκες στρες, όπως η έλλειψη θρεπτικών ουσιών ή οξυγόνου. Η ενεργοποίηση του Beclin 1 ενεργοποιεί την αυτοφαγία, ανακυκλώνει δυσλειτουργικές κυτταρικές δομές και οι ερευνητές ελπίζουν ότι βελτιώνει τους στρεσογόνους παράγοντες που ενεργοποίησαν τη διαδικασία.

Σε μια προηγούμενη μελέτη, επιστήμονες από την ομάδα He διαπίστωσαν ότι ποντίκια που μελέτησαν είχαν παρατεταμένη διάρκεια ζωής εκτός από την καθυστερημένη γήρανση στην καρδιά και τα νεφρά. Οι ερευνητές ανακάλυψαν επίσης ότι αυτά τα ποντίκια είχαν δυσανεξία στη γλυκόζη αλλά ήταν πιο ευαίσθητα στην ινσουλίνη.

“Δεν μπορούν να καθαρίσουν τη γλυκόζη, έναν φαινότυπο παρόμοιο με αυτόν του διαβήτη τύπου 1, αλλά ανταποκρίνονται καλύτερα εάν τα ενέσεις με ινσουλίνη”, επεσήμανε η He.

Η τωρινή μελέτη

Στην τρέχουσα μελέτη, οι ερευνητές μέτρησαν το αίμα των ποντικών ενισχυμένων με Beclin 1, βρίσκοντας υψηλά επίπεδα αδιπονεκτίνης. Αυτή η ορμόνη, που εκκρίνεται από λιπώδη ιστό, βοηθά στην ενεργοποίηση της μεταβολικής οδού AMPK, ενός γενικού ρυθμιστή που βοηθά το μεταβολισμό, σύμφωνα με την He. Η εξάλειψη του υποδοχέα αδιπονεκτίνης απέτρεψε την ενεργοποίηση του AMPK και την επακόλουθη ευαισθητοποίηση της απόκρισης στην ινσουλίνη, οπότε εκείνη και οι συνεργάτες της προσπάθησαν να εξετάσουν τον ακριβή μηχανισμό.

Διαπίστωσαν ότι η Beclin 1 ήταν ο ένοχος: Σε κανονικά ποντίκια, η Beclin 1 συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με άλλα ανασταλτικά μόρια, τα οποία απελευθερώνονται μόνο όταν ενεργοποιούνται. Στα μεταλλαγμένα ποντίκια με ενισχυμένη αυτοφαγία, υπάρχει πολύ περισσότερη “ελεύθερη” Beclin 1, δημιουργώντας μια μεγαλύτερη ομάδα πρωτεΐνης για να μετατοπιστεί σε κυστίδια αδιπονεκτίνης, να διευκολύνει την έκκρισή τους στο αίμα και να βελτιώσει την ευαισθησία στην ινσουλίνη.

Η υπερβολική ενεργοποίηση Beclin 1 στα Β κύτταρα που εκκρίνουν ινσουλίνη θα μπορούσε να είναι επιβλαβής καθώς μειώνει την αποθήκευση ινσουλίνης, αλλά η ενεργοποίηση της έκκρισης Beclin 1 και της αδιπονεκτίνης στα λιπώδη κύτταρα θα μπορούσε να βοηθήσει στην ευαισθητοποίηση των ασθενών με διαβήτη στην ινσουλίνη, σύμφωνα με την He. Αυτό θα μπορούσε να επιτευχθεί με έναν αγωνιστή μικρού μορίου που ενεργοποιεί συγκεκριμένα την οδό αδιπονεκτίνης ή μέσω της διαλείπουσας προώθησης της αυτοφαγίας με τη Beclin 1 ή μέσω ενός άλλου αυτοφαγικού επαγωγέα όπως η νηστεία και η σωματική άσκηση.

Με πληροφορίες από Medical Xpress