Ερευνα με επικεφαλής τους επιστήμονες στο Ινστιτούτο Ανοσολογίας της La Jolla (LJI) είχε ως αποτέλεσμα έναν πολλά υποσχόμενο συνδυασμό θεραπευτικού σχήματος για ενήλικες με διαβήτη τύπου 1.

Η συνδυαστική θεραπεία δοκιμάστηκε πρόσφατα σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, δοκιμαστική φάση 2 και χρηματοδοτήθηκε από τη φαρμακευτική εταιρεία Novo Nordisk. Τα αποτελέσματα, που δημοσιεύθηκαν πρόσφατα στο The Lancet Diabetes and Endocrinology, δείχνουν έναν πιθανό τρόπο αντιμετώπισης της αυτοάνοσης νόσου χωρίς να αφήνει το σώμα ευάλωτο σε μολυσματικές ασθένειες.

Η θεραπευτική προσέγγιση συνδυάζει αντι-IL-21 αντίσωμα με τη λιραγλουτίδη του διαβητικού φαρμάκου. Αυτή η αμφίδρομη προσέγγιση βασίζεται σε ερευνητικά ευρήματα από το εργαστήριο του καθηγητή Matthias von Herrath, M.D., στο LJI ο οποίος είναι επίσης αντιπρόεδρος και ανώτερος στη στο Novo Nordisk.

“Αυτή είναι η πρώτη μεγάλη δοκιμή για μια συνδυαστική θεραπεία και τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι έχει αξία για τους ασθενείς”, λέει ο von Herrath. “Οι βάσεις για την επιλογή μιας συνδυαστικής θεραπείας τέθηκαν μέσω προκλινικών εργασιών στο Ινστιτούτο La Jolla”.

Ο διαβήτης τύπου 1 είναι μια αυτοάνοση ασθένεια που εμφανίζεται όταν τα Τ κύτταρα του ίδιου του σώματος στοχεύουν κατά λάθος βήτα κύτταρα που παράγουν ινσουλίνη στο πάγκρεας. Όταν πεθαίνουν τα βήτα κύτταρα, το σώμα χάνει την ικανότητά του να ρυθμίζει τα επίπεδα γλυκόζης, τα οποία μπορεί τελικά να οδηγήσουν σε σοβαρή βλάβη οργάνων και θάνατο.

Μία πρόκληση για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 1 είναι ότι οι θεραπείες που στοχεύουν στις αποκρίσεις Τ κυττάρων διατρέχουν επίσης τον κίνδυνο να εμποδίσουν την ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος να καταπολεμά πραγματικές απειλές, όπως ιούς και βακτήρια.

Συνδυασμός που δείχνει αποτελεσματικός

Το 2012, το εργαστήριο von Herrath δημοσίευσε μια μελέτη στο Immunity, δείχνοντας τη σημασία του υποδοχέα ιντερλευκίνης (IL) -21 στο να επιτρέψει επιβλαβή Τ κύτταρα στο πάγκρεας. Μελέτες παρακολούθησης έδειξαν ότι ένα αντίσωμα αντι-IL-21 θα μπορούσε να διακόψει αυτό το σήμα και ενδεχομένως να προστατεύσει το πάγκρεας από επίθεση.

Επειδή το αντίσωμα αντι-IL-21 φαίνεται να επηρεάζει μόνο μια ομάδα Τ κυττάρων, ο von Herrath και οι συνάδελφοί του πίστευαν ότι το αντίσωμα μπορεί να βοηθήσει στη θεραπεία του διαβήτη τύπου 1 χωρίς να μειώνεται το συνολικό ανοσοποιητικό σύστημα.

Το 2017, η Novo Nordisk δημοσίευσε μια προ-κλινική μελέτη στο Journal of Autoimmunity που δείχνει τα αποτελέσματα μιας συνδυαστικής θεραπείας που αποτελείται από μονοκλωνικό αντίσωμα αντι-IL-21 σε συνδυασμό με το εγκεκριμένο φάρμακο για το διαβήτη τύπου 2 λιραγλουτίδη. Η λιραγλουτίδη έχει αποδειχθεί ότι προστατεύει τη λειτουργία των β-κυττάρων. Η μελέτη, η οποία περιελάμβανε τον von Herrath ως συν-συγγραφέα, έδειξε ότι αυτός ο συνδυασμός θα μπορούσε να αντιστρέψει τον διαβήτη τύπου 1 σε ένα μοντέλο ποντικού.

Για τη νέα μελέτη, ο von Herrath και οι συνεργάτες του δοκίμασαν τη συνδυαστική θεραπεία σε μια δοκιμή τυχαιοποιημένης, παράλληλης ομάδας, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο. Σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία διάρκειας 54 εβδομάδων είχαν υψηλότερα επίπεδα έκκρισης ενδογενούς ινσουλίνης. Δεν εντοπίστηκαν προβλήματα ασφάλειας.

Οι ερευνητές παρακολούθησαν τους συμμετέχοντες στη μελέτη για 26 εβδομάδες μετά τη λήξη της θεραπείας και διαπίστωσαν ότι τα αποτελέσματα μειώθηκαν κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου. Δεν βρήκαν επίσης διαρκείς ανεπιθύμητες αλλαγές στο ανοσοποιητικό σύστημα. Οι ερευνητές σημειώνουν ότι η συνδυαστική θεραπεία θα πρέπει να αξιολογηθεί για μακροπρόθεσμη ασφάλεια και αποτελεσματικότητα σε μια κλινική δοκιμή φάσης 3.

Με πληροφορίες από Medical Xpress